События «Mafia 2» разворачиваются в 1943—1951 годах в вымышленном городе Эмпайр-Бэй, где заправляют три мафиозные «семьи»: Винчи, Клементе и Фальконе. Встав на сторону одного из кланов, игрок будет медленно, как и в первой части, зарабатывать почёт и уважение преступного мира.
Главный герой, Вито Скалетта, в детстве переехал вместе со своей семьёй из Сицилии в США. Будучи мальчишкой, Вито думал, что в Америке все его мечты станут реальностью, однако на деле всё оказалось иначе. Его отец, Антонио Скалетта, работал в порту, получая за свой труд гроши. Через несколько лет он погиб при невыясненных обстоятельствах. Семья Вито испытывала денежные трудности, из-за чего в детстве он связался с Джо — хулиганом и вором. Со временем они с Джо стали лучшими друзьями.
Шли годы, Вито и Джо выросли, но их пыл и стремление к лёгким деньгам не угасли. Однажды во время ограбления ювелирного магазина они были замечены полицией, началась погоня. Джо удалось скрыться, а Вито поймали. Его наверняка посадили бы в тюрьму, но шла война и на фронте нужны были солдаты. Поэтому Вито предоставили выбор и он предпочёл отправиться на войну.
Вернувшись обратно в Эмпайр-Бэй, Вито узнаёт, что в то время, в которое он сидел в окопе, Джо подрабатывал у местных мафиози, благодаря чему тот заработал себе на такую роскошь, как машины и новая квартира. С тех пор Вито становится членом преступного мира.
Вместе с Джо они начинают работать на семью Клементе, где вскоре им предлагают войти в семью за чисто символическую сумму... 5000 долларов. На одном из заданий которое Вито дал его будущий напарник Генри Томасино, он чуть не попался, но вскоре его сдали полиции. Вито сажают на десять лет. Там он знакомится с Лео Галанте - консильери в семье Винчи. Он объясняет Вито что к чему в мире мафии, также дав возможность подзаработать участвуя в тюремных боях. В тюрьме Вито узнал что его мать умерла, а сестра вышла замуж. После того как Лео вышел он помог Вито выйти на пару лет раньше.
Начались 50-е. Зимняя атмосфера игры сменилась на летнюю, поменялись также автомобили, одежда, город зажил новой жизнью, в отличии от Вито. Он снова начинает работать на мафию, но в этот раз на семью Фальконе. Лео Галанте похлопатал за него и оба Вито и Джо стали солдатами на службе мафиозной семьи у Карла Фальконе.
Проходит время, Вито уже в состоянии купить себе небольшую виллу, дорогие тачки... Жизнь отлично проходит. Пока у Вито с Джо не появилось особое задание - убить дона Клементе, и у Джо был на этот счет план. У Клементе и всей его семьи было совещание в гостинице "Empire Arms". Отличная возможность разделаться со всеми сразу.
P.S. Статья не полная!
Информация взята с сайта wikipedia.org