Главные
Томас (Томми) Анджело — главный герой, которым игрок управляет на протяжении всей игры. До начала описанных в игре событий был простым водителем такси. Всё изменилось одним осенним вечером 1930 года, когда Томас был вынужден подвезти гангстеров семьи Сальери и при этом оторваться от погони. На следующий день он был выслежен гангстерами Морелло, которые хотели наказать его за вчерашнюю погоню, но к счастью, Томми успел добежать до находящегося неподалёку бара Сальери. После стычки с людьми Морелло Томми решает присоединиться к семье Сальери. Первым заданием Тома было разбить автомобили Морелло, с которым он успешно справился и стал полноправным членом мафии. Авторитет Томми-гангстера растёт, но в дальнейшем он разочаровывается в мафии и в 1938 году сдаёт дона Сальери полиции. Через много лет после этого к дому уже состарившегося Тома приезжают два гангстера (как выясняется, это герои Mafia II — Эдди и Джо, но во второй части вместо Эдди появляется Вито) и, убедившись, что это именно он, убивают его выстрелом из обреза.

Эннио Сальери (Дон Сальери) — босс семьи, на которую работает Томми. Он многое пережил, и его непросто зацепить. Он не типичный мафиозо, который строит свою империю ради наживы и уничтожает всех, кто стоит у него на пути. Он дружелюбен, однако же если его разозлить, становится опасен. Впрочем, бизнес для него важнее дружбы.

Поли (в некоторых версиях — Паули) — напарник Тома. Энергичный, темпераментный и непредсказуемый: если кто-нибудь ему нравится, он станет ему лучшим другом, но если нет — лучше бежать от него наутек. Томми и Поли — закадычные друзья. Многие дела они проворачивают вместе. Поли догадывается о том, что Сальери использует их в качестве пешек, и предлагает Тому ограбить банк. После успешного ограбления Сальери становится известно обо всём, и Поли погибает от пули Сэма в своём же доме.

Сэм — еще один напарник Тома. Неуклюжий парень с дружелюбной улыбкой, не болтливый и слегка стеснительный. С Томом и Поли они хорошие друзья. Несколько раз Томми спасал ему жизнь. Когда становится известно о предательстве Томми, он вместе со своими людьми пытается убить его, но в итоге Том убивает его самого.

Фрэнк Колетти (1877—1938) — консильери (советник) семьи Сальери, близкий друг дона. Спокойный, внушающий доверие человек. Не оставляет дона исключительно из-за привязанности: они выросли вместе в нищем квартале, и Фрэнк многим обязан дону. С недоверием отнёсся к появлению Томми в семье, но со временем стал доверять ему. Полиция начинает шантажировать его, поэтому Фрэнк сдаёт информацию о семье Сальери властям. Однако Тому, Сэму и Поли удаётся ликвидировать свидетелей и улики. Том получает задание убить Фрэнка, но, настигнув его в аэропорту и услышав его историю, отпускает его. Фрэнк улетает вместе со своей семьёй (женой и дочерью) на самолёте в Европу. Том лжёт Сальери о ликвидации Фрэнка. В финальной миссии в музее Том узнаёт, что мафии стало известно о бегстве Фрэнка и Сальери послал киллеров для его убийства.

Дон Морелло — Главный конкурент Дона Сальери. Там, где Сальери пойдет на переговоры, этот пришлет банду головорезов с автоматами Томпсона. Благодаря методу кнута завоевал определенное влияние в городе, и теперь пытается проникнуть на территорию Сальери вместе со своим братом Серджио. Впрочем, из-за буйного темперамента Морелло разрушает все, к чему прикасается.

Лукас Бертоне — приятный итальянец средних лет, автомеханик, обслуживающий богачей. Он довольно великодушен, хотя, конечно, и не святой, если учитывать услуги, которые он оказывает мафии. Хотя Лука и не принадлежит к семье, иногда стоит к нему заглядывать. В отличие от Ральфа, по долгу службы Лука имеет доступ к самым дорогим машинам, которые только можно найти в городе.

Норман — детектив, прошедший суровую школу жизни и получивший от судьбы немало пинков и ударов. Неопрятен, брутален, питает искреннюю неприязнь к большей части человечества. Том доверяет ему свои тайны.

Второстепенные
Луиджи — бармен в баре Сальери. Он очень часто разговаривает с Томми. Он появляется практически в каждой миссии, за стойкой в баре в ожидании клиентов .

Винченцо — долго работает на семью, и она значит для него многое. Как ни странно, симпатяга Винченцо питает непреодолимую страсть к оружию. Именно он присматривает за арсеналом семьи и отбирает оружие для миссий.

Ральф — этот парень великолепен, когда дело доходит до автомобилей. Он может разобрать на части, починить, улучшить и снова собрать все, что попадает ему в руки. Его мир уверенно стоит на четырех колесах, а до всего остального ему нет дела. Вот почему он в основном говорит о машинах, хотя и этот разговор для него нелегок. Заикается (инвалид).

Серджио Морелло — брат Дона Морелло и его правая рука. Занимался экспортом в доках города. Убит лично Томом в тех же доках, когда Сальери решил, что пора «убирать» союзников Морелло.

Эпизодические
Сара — дочь Луиджи. Томми сопровождает ее до дома и защищает ее от хулиганов. Позже стала ему женой и родила дочь.

Мишель — подруга Сары. Сальери поручил Тому её убить, поскольку она передавала информацию Морелло, но Том сохранил ей жизнь. В конце игры выясняется, что Сэм и его люди нашли её и убили, когда она решила вернуться в город.

Сальваторе — профессиональный взломщик, помогает Томасу в миссии «Визит к толстосумам».

Большой Хрен (Дик) — человек, которому мы отдаём посылку по просьбе Лукаса Бертоне

Бифф — человек, который даёт информацию Поли или Тому, часто находится в Чайнатауне.

Желтый Пит — однорукий торговец оружием.

Боб — охранник гоночных боксов.

Билли — один из хулиганов из миссии «Пора привыкать». Сын советника.

Джонни — один из хулиганов из миссии «Пора привыкать».

Марч — жена Френка.

Эллис — дочь Френка.

Пепе — повар, владеет рестораном, в который нужно отвезти Дона Сальери в миссии «Бон Аппетит».

Дон Пеппоне — дон, на работе у которого состояли Дон Морелло и Дон Сальери.

                                                                                              Информация взята с сайта wikipedia.org